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肿瘤医生应该知道的生物标志物之:IDH1/IDH2

人阅读 发布时间:2020-06-18 11:30

肿瘤医生应该知道的生物标志物之:IDH1/IDH2

IDH1/2是与细胞代谢相关的基因,发生突变后参与肿瘤的发生发展。检测其是否发生突变可以针对性的指导靶向治疗,同时该指标还对急性髓系白血病以及神经胶质瘤有预后提示作用。

IDH1/IDH2生物学作用

IDH1和IDH2分别编码异柠檬酸脱氢酶1和2,可催化异辛酸根氧化脱羧为ɑ-酮戊二酸。

IDH1/2是人类癌症中最常发生突变的代谢基因,干扰细胞代谢和表观调节,促进癌症发生。

【解释】:IDH1和IDH2编码异柠檬酸脱氢酶1和2,催化异柠檬酸氧化脱羧成ɑ-酮戊二酸(α-KG) ,IDH1/2是人类癌症中代谢基因(metabolic genes)发生突变频率最高的,并干扰细胞新陈代谢和表观遗传调控,从而促进肿瘤发生。

IDH1/IDH2病理作用

新发急性髓系白血病(AML)中, IDH1/2突变患者多为正常核型、年龄偏大,伴NPM1突变。IDH2 R140Q突变更多见,对生存影响不大或有利于生存,而IDH2 R172K突变则与预后差相关(生存减少、更高复发率)。

IDH1/2突变与TET2突变为相互排他性的。多数WHO2/3级弥漫性神经胶质瘤和4级胶质母细胞瘤具有IDH1 R132或IDH2 R172突变,预后较好(与分级或亚型无关的较长生存)。

哪些肿瘤应检测IDH1和IDH2

白血病、软骨肿瘤、软骨肉瘤、神经胶质瘤、肝内胆管癌、副神经节瘤等可检测到IDH1和IDH2改变。以下肿瘤IDH1和IDH2改变少见,包括膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌和甲状腺癌。

IDH1和IDH2药物适应证

Enasidenib:用于治疗复发难治伴IDH2突变的AML。

Ivosidenib目前正在FDA审批中,拟用于治疗复发难治伴IDH1突变的AML。

检测推荐

AML应在Enasidenib治疗前检测IDH2突变。对弥漫性神经胶质瘤进行风险评估时,存在IDH1或IDH2突变提示生存更优。

有多种方法可评估IDH1/2突变,包括DNA测序和检测突变蛋白,新一代测序现也可用于IDH1/2检测。

现有检测方法与平台

IDH1/IDH2检测建议

对于AML患者,应在开始使用Ivosidenib治疗前进行IDH1突变检测,在开始使用enasidenib治疗前进行IDH2突变检测。

在对弥漫性胶质瘤患者进行风险评估时,确定IDH1或IDH2突变(类型)可以提示更长的生存期。

IDH1/2的检测包括评估DNA序列以及突变蛋白(存在)等各种方法。 同时,NGS检测分析方法现在也可用于IDH1/2的检测。

IDH1/IDH2可用检测分析和平台

药物:Enasidenib;
检测:雅培 RealTime IDH2 Assay伴随诊断试剂盒;
检测内容:PCR qualitative detection of single nucleotide variants encoding 9 IDH2 mutations: R140Q, R140L, R140G, R140W, R172K, R172M, R172G, R172S, and R172W;
样本类型:从血液或骨髓中分离出的DNA;
适应条件:AML患者考虑使用Enasidenib进行治疗。

 

药物:Ivosidenib;
检测:雅培 RealTime IDH1 Assay伴随诊断试剂盒;
检测内容:PCR qualitative detection of single nucleotide variants encoding 5 IDH1 mutations: R132C, R132H, R132G, R132S and R132L;
样本类型:从血液或骨髓中分离出的DNA;
适应条件:AML患者考虑使用Ivosidenib进行治疗。


参考文献
1. Yang H, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:5562-5571.
2. Mondesir J, et al. J Blood Med. 2016;7:171-180.
3. Stein EM, et al. Blood. 2017;130:722-731.
4. DiNardo CD, et al. ASH 2017. Abstract 725.

      武汉纽斯特生物科技有限公司(Wuhan NewEast Biotechonology Co.Ltd),系美国知名生命科学试剂供应商美国NewEastBio在中国的子公司。公司位于武汉东湖高新技术开发区光谷生物城. 美国NewEastBio专注于生命科学和生物技术领域,主要产品有抗体、小分子、ELISA试剂盒、蛋白等,与世界著名高校和研究所、世界大制药公司、生物科技公司和医院等客户建立了长期稳定的合作关系,产品销往全球。

       公司经过多年的努力成功的研发了一系列Braf 不同突变位点的抗体如 IDH2(R172G)IDH2(R172S)IDH2 (R140Q) ,IDH1,IDH1(R132S), IDH2(R172H),IDH1(R132H)

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