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肿瘤医生应该知道的生物标志物之:BRCA1/2

人阅读 发布时间:2020-06-18 13:17

肿瘤医生应该知道的生物标志物之:BRCA1/2

“精准医学”时代的来临,使得恶性肿瘤的治疗变得越来越精细和规范化。包括靶向治疗、免疫治疗等在内的一系列高效低毒的治疗方式逐渐在恶性肿瘤的治疗领域崭露头角。BRCA1/2作为一种重要的生物标志物,其检测有助于鉴别罹患卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及前列腺癌等恶性肿瘤的高风险患者,并且能够评估患者预后、辅助治疗决策制定,本文就BRCA1/2在临床中的应用、风险评估以及检测平台等作一详细解读。

生物学意义

BRCA突变可以导致同源重组缺陷 (homologous recombination deficiency,HRD),使得细胞不能修复DNA链断裂,并且发生多种遗传改变的几率明显增加,这种遗传学改变与肿瘤的发生密切相关。

临床见解

遗传性癌症综合征的标志物:BRCA突变会导致乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌以及其他癌症的发生风险增加。

HRD肿瘤对包括铂类化疗和PARP抑制剂在内的某些治疗方式更敏感。

适用肿瘤类型

卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。

疑似遗传综合征,可能会用于所有实体瘤。

目前药物适应证

Olaparib

  • 有害生殖细胞BRCA1/2突变、HER2阴性转移性乳腺癌 (metastatic breast cancer, MBC) 化疗后应用 (如果激素受体阳性,则为内分泌治疗)[1]

  • 复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌铂类化疗后达到完全缓解(complete remission, CR) 或部分缓解 (partial remission, PR) 后的维持治疗[2]

  • 有害生殖细胞BRCA1/2突变型卵巢癌3线以后治疗[3]

Niraparib

复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌铂类化疗后达到完全缓解 (complete remission, CR) 或部分缓解 (partial remission, PR) 后的维持治疗[4]

Rucaparib

  • 复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌铂类化疗后达到完全缓解(complete remission, CR) 或部分缓解 (partial remission, PR) 后的维持治疗[5]

  • 有害生殖细胞BRCA1/2突变型卵巢癌2线以后治疗[6]

遗传风险评估

目前,遗传风险评估筛查指南建议对患者进行筛查,以识别可能与BRCA1/2基因潜在有害突变风险增加相关的家族史,然后进行遗传咨询和基因检测。

对于卵巢癌患者,应在诊断时进行生殖细胞BRCA1/2检测,并在治疗开始前进行体细胞BRCA1/2检测。

对于乳腺癌患者,以下情况应考虑行BRCA1/2检测:确诊时年龄≤45岁;确诊时年龄≤50岁,伴有原发性乳腺癌或1个近亲发生乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌; 确诊时年龄≤60岁的三阴性乳腺癌患者;无论任何年龄,至少2个近亲患有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌,有一个患有卵巢癌或乳腺癌的近亲,并且确诊时年龄≤50岁,一个患有乳腺癌的男性近亲,或高突变频率的种族 (德系犹太血统)。

对于前列腺癌患者,以下情况应考虑行BRCA1/2检测:转移性疾病或高级别前列腺癌患者,1位近亲发生卵巢癌或乳腺癌,并且确诊时年龄≤50岁或至少2位近亲患有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌。

对于胰腺癌患者,以下情况应考虑行BRCA1/2检测:德系犹太血统患者或1位近亲发生卵巢癌或乳腺癌,并且确诊时年龄≤50岁,或至少2位近亲患有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌。

对于男性乳腺癌患者或家庭成员有已知BRCA1/2基因突变的患者,也应考虑进行BRCA1/2检测。

FDA批准的测试分析和平台

参考文献

  • 1. Robson M, et al. N Engl J Med. 2017;377:523-533.

  • 2. Pujade-Lauraine E, et al. Lancet Oncol. 2017;18:1274-1284.

  • 3. Matulonis UA, et al. Ann Oncol. 2016;27:1013-1019.

  • 4. Mirza MR. et al. N Engl J Med. 2016;375:2154-2164.

  • 5. Coleman RL, et al. Lancet. 2017;390:1949-1961.

  • 6. Swisher EM, et al. Lancet Oncol. 2017;18:75-87.

 武汉纽斯特生物科技有限公司(Wuhan NewEast Biotechonology Co.Ltd),系美国知名生命科学试剂供应商美国NewEastBio在中国的子公司。公司位于武汉东湖高新技术开发区光谷生物城. 美国NewEastBio专注于生命科学和生物技术领域,主要产品有抗体、小分子、ELISA试剂盒、蛋白等,与世界著名高校和研究所、世界大制药公司、生物科技公司和医院等客户建立了长期稳定的合作关系,产品销往全球。

       公司经过多年的努力成功的研发了一系列Braf 不同突变位点的抗体如 BRCA2(2793-3030),BRCA2(2213-2543),BRCA2(1475-1748),BRCA2(352-643),BRCA1(1720-1863),BRCA1(1-120),BRCA1(C61G)

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